糖尿病是最常见的代谢疾病之一,目前已经成为继心血管疾病和肿瘤之后,威胁人类生命健康的第三大非传染性疾病。2型糖尿病(T2D)约占成人糖尿病的90%,其发病率在全球范围内呈逐年递增趋势。如何有效地控制T2D患者的血糖、降低并发症及死亡率已经是一个全球性的健康问题。
在过去的十多年中,研究发现肠道微生物是一个有前景的T2D治疗靶点,那么, 是否可以通过口服益生菌或抑菌素来重建肠道菌群健康生态 ,达到缓解T2D的目的呢?
为了找到通过调节肠道微生物来有效治疗T2D的方案,国家内分泌代谢病临床医学中心(上海)、上海交通大学医学院附属瑞金医院内分泌科 王卫庆教授团队主导,华大基因研究院李俊桦团队参与合作 ,使用 宏基因组、代谢组 等多组学技术开展了PROMOTE Study,探究了 小檗碱(BBR,一种抑菌素)联合益生菌 对初发2型糖尿病患者的治疗作用,相关文章Gut microbiome-related effects of berberine and probiotics on type 2 diabetes (the PROMOTE study)于2020年10月发表在 Nature Communications (IF = 12121)上。
支持本研究结果的数据(1192个粪便样本的宏基因组测序数据)已存储于国家基因库生命大数据平台(CNGBdb),项目编号为: CNP0000478 。
文章采用了一种随机、双盲、安慰剂做对照组的试验方案,将409个初发T2D志愿者分为安慰剂组(Plac)、益生菌组(Prob)、小檗碱组(BBR)及益生菌联合小檗碱组(Prob+BBR)进行了为期3个月的临床试验,结合临床医学数据、宏基因组数据及代谢组数据对联合使用益生菌与小檗碱治疗T2D的方案进行了评估。
1 临床生化指标评估
包含糖化血红蛋白HbA1c、空腹血糖值FPG、餐后血糖值PPG、甘油三酯TGs、总胆固醇TG及低密度胆固醇LDL-c在内的多项T2D相关生化指标,在BBR组及BBR+Prob组中的改善显著大于Prob组及Plac组,而胰岛素抵抗指数HOMA-IR则仅在BBR+Prob组中显著下降。
2 BBR显著改变了人肠道微生物分布
宏基因组结果显示,经过12周的治疗后,与Plac组相比,BBR组及Prob+BBR组的肠道微生物组成发生了显著改变,共有78种微生物的相对丰度(与Plac及Prob组相比)发生了显著变化,其中36种被认为是与BBR响应相关的微生物。而Prob+BBR组的肠道微生物分布及微生物富集通路与BBR组相似, BBR对T2D患者肠道微生物的调节并没有因为益生菌的加入发生整体变化 (图2)。
3 BBR改变了微生物胆汁酸代谢及人血液中的胆汁酸分布,有抗糖尿病的作用
胆汁酸是调节人体代谢平衡的重要代谢物,肠道微生物在调节人体胆汁酸组成及胆汁酸信号通路起着关键性的作用,而T2D的经典治疗药物如阿卡波糖、二甲双胍等的药效又会受到不同微生物源的胆汁酸的干预。
研究采用 宏基因组学及靶向代谢 的方式,探究BBR是否会对微生物胆汁酸代谢及人体血液胆汁酸组成造成影响,宏基因组研究发现BBR显著降低了 Eggthella lenta 菌(一种含有完整胆汁酸操纵子基因 Bai 的微生物)的丰度,多种参与微生物胆汁酸代谢途径的基因如 BaiI、BaiA、BaiN 等的丰度在BBR及Prob+BBR组中都发生显著改变(图3a)。
与此同时,代谢组研究表明在给予BBR后,人体血液中甘氨鹅脱氧胆酸(GCDCA)含量显著上升,而脱氧胆酸族(DCAs)的含量显著下降,降低了血液中非结合/结合胆汁酸的比例及次级胆汁酸代谢物(DCAs,LCAs)的含量(图3b)。进一步关联分析发现 Bai 基因的丰度与血液中次级胆汁酸代谢物的含量成正相关(图3c),且给予BBR后,两组志愿者临床指标如HbA1c、FPG、PPG及TC等指标的改善与血液DCAs的含量显著相关(图3d),由此推断 BBR能通过抑制微生物胆汁酸的转化,降低肠道法尼醇X受体(FXR)的活性,促进其抗糖尿病作用。
4 BBR通过抑制 Rbromii 削弱DCA的转化,参与血糖调节过程
为揭示BBR调节肠道胆汁酸代谢的机制,研究继续分析了与BBR响应有关的微生物与临床数据、血液胆汁酸水平之间的相关性,发现HbA1c相关的微生物主要是被BBR抑制的微生物簇,这些微生物中仅有 Eggthella lenta 被发现参与胆汁酸转化,推测在这些微生物中可能存在其他未知的胆汁酸代谢途径。而 Ruminococcus 曾被报道参与胆汁酸代谢,同时研究发现HbA1c相关的微生物包含 Rbromii ,因此对其进行了分离培养,体外试验发现 Rbromii 参与了DCA(脱氧胆酸)的转化(图4b),同时其生长会被BBR抑制(图4c),这说明 BBR能通过抑制 Rbromii 的生长削弱次级胆汁酸的代谢,从而起到调节血糖的作用。
5 益生菌提升了BBR对老龄(≥50岁)T2D组的血糖调节效果
进一步根据年龄对患者进行分析,其结果表明在老龄组患者中,添加益生菌能更好的改善患者的HbA1c及HOMA-IR的水平,但 Rbromii 及DCAs的丰度在BBR及Pro+BBR组的老龄组患者中并没有显示出显著差异,这表明 老龄组患者中,益生菌可能通过调节其它途径改善老龄组患者的治疗效果。
该研究结合医学新视角及传统中医学,从重建肠道微生态的角度出发,首次探讨了益生菌及抑菌素(小檗碱)的使用对T2D患者肠道微生物的调节作用,以及其与降糖疗效间的关系, 提出了益生菌联合小檗碱这样一个创新又同时具有中国特色的T2D治疗方案 ,为后续T2D及其他代谢疾病治疗方案的开发提供了全新的视角及思路。
1)代谢稳态对人体健康至关重要,糖尿病、脂肪肝等代谢类疾病发病率逐年递增,发病机制复杂难以根治,已经迅速发展成一个全球性的健康问题。作为调节人体代谢稳态重要的一环, 肠道微生物已经成为多种疾病的研究和治疗靶点 ,调节肠道微生态的新视角有助于疾病发展机制及临床治疗的进一步探究。
2)本文结合 宏基因组、代谢组及临床数据对益生菌联合小檗碱的降糖疗效进行了探讨和评估 。结合两组学的研究结果可以更加系统、深入地探究肠道微生物调节人体代谢的生理病理机制。
汽车前挡风玻璃怎么区分进口和国产?
你投资的基金数量有些多,产品挑得倒没什么。
在组合上我觉得QDII的配置两个都在美股,是不是有些过重。而且选择的国内基金7只有5只都是价值风格的基金,不知道是否是有意为之。
如有不懂之处,真诚欢迎追问;如果有幸帮助到你,请及时采纳!谢谢啦!
看商标,一般右下角。。商标有 3c认证号 ccc e000001 这样的标识,e000001就是代号,代表的具体的工厂。
除了3c 标识,(全球供货的产品)可能还有dot 认证号和ece认证号 ,和ccc认证类似,不同工厂对应不同的认证号,查认证号码就知道哪里生产的。
另外,原厂玻璃商标上还有 汽车厂家标识,以及生产日期(商标里的点和数字)。。
除此之外,玻璃内面还有更具体的标识编号,能定位到具体某个操作工什么具体时间生产的。。但是这个标识一般不容易看到,都是印刷在安装后看不见的地方。。用于零配件生产过程追溯。
部分 ccc认证编号如下:
E000001 福耀玻璃工业集团股份有限公司
E000002 上海耀皮康桥汽车玻璃有限公司
E000003 浙江昌盛玻璃有限公司
E000004 常州工业技术玻璃有限公司
E000005 河南省荥阳北邙汽车玻璃总厂
E000006 无锡市新惠玻璃制品有限责任公司
E000007 广东伦教汽车玻璃有限公司
E000008 日本旭硝子在韩国成立的汽车安全玻璃合作公司
E000009 桂林皮尔金顿安全玻璃有限公司
E000011 旭硝子汽车玻璃(中国)有限公司
E000012 天津三联工业技术玻璃有限责任公司
E000013 杭州安全玻璃有限公司
E000015 烟台意华汽车玻璃有限公司
E000016 洛玻集团洛阳加工玻璃有限公司
E000017 荥阳北邙安全玻璃有限公司
E000018 宁波江花玻璃科技有限公司
E000018 宁波江花玻璃科技有限公司
E000022 黑龙江佳星玻璃股份有限公司
E000023 保定三元特种玻璃有限公司
E000024 柳州艾特吉安全玻璃股分有限公司
E000026 焦作市巡返特种玻璃厂
E000027 长春皮尔金顿安全玻璃有限公司
E000030 上海川沙玻璃制品有限公司
E000032 秦皇岛市北戴河渤海安全玻璃有限公司
E000036 萍乡市赣安工业技术玻璃有限公司
E000038 郑州紫云玻璃有限公司
E000039 信义汽车玻璃(深圳)有限公司
E000040 沈阳翱翔实业有限公司
E000045 十堰冠达汽车零部件有限公司
E000047 乐山市华达钢化玻璃厂
E000048 成都巨峰玻璃有限公司
E000049 秦皇岛耀华工业技术玻璃有限公司
E000050 重庆三峡钢化玻璃厂
E000052 郑州永华特种玻璃有限公司
E000053 成都市金长城特种玻璃厂
E000054 成都龙泉新世纪安全玻璃有限公司
E000055 昆明玻璃股份有限公司工艺玻璃分厂
E000056 山东耀明钢化玻璃有限公司
E000058 北京市建顺汽车风挡玻璃厂
E000059 四川新世纪安全玻璃有限公司
E000060 山东豪斯玻璃制品有限公司
E000061 北京元昌玻璃有限公司
E000062 福建光华玻璃有限公司
E000063 云南呈达企业集团有限公司
E000065 定州市光明汽车安全玻璃厂
E000066 莱阳长城安全玻璃有限公司
E000067 扬州市唐城安全玻璃制造有限公司
E000068 重庆顺发安全玻璃制造有限公司
E000069 广西南宁特种玻璃厂
E000071 哈尔滨哈飞汽车玻璃有限责任公司
E000073 河北煤田邢台安全玻璃厂
E000078 通辽市钢化玻璃厂
E000079 深圳奔迅汽车玻璃有限公司
E000080 杭州灯塔涂料玻璃有限公司
E000081 山西利虎玻璃(集团)有限公司
E000082 武汉耀华皮尔金顿安全玻璃有限公司
E000083 哈尔滨北耀钢化玻璃有限责任公司
E000084 河南方胜搪瓷有限公司玻璃分厂
E000085 上海阳光镀膜玻璃有限公司
E000086 河北通用玻璃工业有限公司
E000088 保定市驰明玻璃有限公司
E000089 淄博中齐建材有限公司
E000090 福耀集团(上海)汽车玻璃有限公司
E000091 洛阳市西工凌空安全玻璃厂
E000093 佛山市南海雄丰玻璃实业有限公司
E000094 东莞港湾汽车玻璃有限公司
E000095 张家港焱鼎玻璃有限公司
E000097 佛山市中南玻璃有限公司
E000099 文登市明池安全玻璃有限公司
E000100 上海耀华皮尔金顿玻璃股份有限公司
E000102 常州市星光钢化玻璃制品厂
E000103 山东蓝星玻璃(集团)有限公司钢化玻璃厂
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E000130 青岛华晶新型玻璃有限公司
E000131 南通繁华玻璃金属制品有限公司
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E000139 许昌环宇安全玻璃有限公司
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E000142 十堰景隆工贸有限公司
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E000144 高唐县中兴机动车配件厂
E000145 内江玉晶挡风玻璃制造有限公司
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E000147 龙口市龙华钢化玻璃厂
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E000152 江永县汽车挡风玻璃厂
E000153 景德镇市蓝天钢化玻璃厂
E000154 汉川市明星玻璃有限公司
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E000156 聊城富煌玻璃制品有限公司
E000157 高唐县广大钢化玻璃厂
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E000159 许昌东鹏安全玻璃有限公司
E000160 江苏秀强玻璃工艺有限公司
E000161 无锡市锡佛工贸有限公司
E000162 沈阳市辽河特种玻璃厂
E000164 莘县海峡钢化玻璃制品有限公司
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E000167 嘉善海山安全玻璃有限公司
E000168 长沙市潇湘玻璃实业有限公司
E000169 台玻长江玻璃有限公司
E000170 杭州超华汽车安全玻璃有限公司
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E000174 江西省丰城市钢化玻璃厂
E000175 福建省顺昌县洋口玻璃厂
E000176 仪征市耀华特种玻璃厂
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E000178 上海耀江玻璃厂
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E000181 格兰特工程玻璃(中山)有限公司
E000182 上海耀华建筑玻璃有限公司(上海耀华钢化玻璃有限公司)
E000183 北京特华玻璃有限公司
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E000185 Saint-Gobain Sekurit Deutschland GmbH&CoKG
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E000189 Saint-Gobain Sekurit France
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E000192 Saint-Gobain Cristaleria SA192
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E000197 成都国华安全玻璃有限公司
E000198 淄博盛达创业玻璃有限公司
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E000200 Pilkington Automotive Espana SA
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E000204 PILKINGTON Automotive Limited
E000205 北京华旭玻璃有限公司
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E000228 Pilkington Automotive Sweden AB
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E000253 Pittsburgh Glass Works(PGW),LLC
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